铭研提供Fc融合蛋白生产服务。Fc融合蛋白(Fc fusion protein)是指将生物活性蛋白与IgG的铰链区、Fc片段进行融合表达所获得的重组蛋白。Fc融合蛋白赋予了所融合蛋白更多抗体的特性,包括延长了其血浆半衰期、发挥Fc片段特有的功能效应等。理论上,任意感兴趣的生物活性蛋白都可以与Fc融合,这赋予了Fc融合蛋白极大的灵活性和可改造性,已广泛应用于临床的治疗与诊断、抗体纯化及蛋白分析等生物医学研究中。欲了解更多,请随时与铭研生物的技术人员沟通

Fc融合蛋白生产服务

服务内容

客户提供 标准交付内容 可定制的内容 周期
基因序列
  • 1-3 mg 重组融合蛋白
  • 纯度≥ 90%
  • 实验报告
  • 量与纯度
  • 大规模生产
  • 蛋白标记等
6-9周

服务优势

  • 铭研生物的专业团队在抗体相关领域拥有十余年经验和专业性观点,对融合蛋白有深入的探索和研究
  • 只需提供抗体可变区序列和需求,铭研生物就能帮助客户实现Fc融合蛋白的各种设计
  • 铭研提供各类可定制服务,以满足客户的上游探索和下游应用。例如稳定细胞系开发、蛋白或抗体标记
  • 我们拥有成熟的哺乳动物表达系统,包括完全自主研发的高表达载体和高产CHO/HEK293细胞

Fc融合蛋白的功能与常见结构

Fc融合蛋白是由生物活性蛋白与免疫球蛋白IgG1的Fc片段融合而来的重组蛋白。这里的生物活性蛋白可以是任意生物活性分子,包括全长抗体、酶、抗原、配体等。Fc片段发挥的作用主要是其的介导效应和较长的血浆半衰期。
常见的FC融合蛋白结构

Fc片段的选择与优化

目前,临床上常用的Fc片段来源于人IgG1,这是由于IgG1与FcγR的高亲和力,且血浆半衰期更长,优于IgG2和IgG4。根据是否需要发挥Fc片段结合FcγR来介导抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)或结合补体来介导补体依赖的细胞毒性(complement-dependent cytotoxicity, CDC),一般将融合蛋白分为溶细胞性(cyto-lytic)和非溶细胞性(non-lytic)。

主要区别是前者具备Fc的生物活性和长效血浆半衰期,保留或增强介导ADCC或CDC效应的能力,比如当融合蛋白是某一抗原肽时,树突状细胞(dendritic cell, DC)作为机体最重要的一类抗原呈递细胞,通过FcγR介导的抗原呈递效率远高于其他途径,而利用Fc片段与特异性抗原融合可促进这一呈递过程;后者取消或弱化了ADCC和CDC的效应,仅保留基本的生物学功能和半衰期,也可以对CH2与CH3交界处的252位蛋氨酸、254位丝氨酸和256位苏氨酸分别替换成酪氨酸、苏氨酸和谷氨酸,使Fc片段拥有更长的半衰期。

生物活性蛋白

Fc融合蛋白的Fc片段虽然能够影响到整体融合蛋白的理化性质和生物学活性,但其主要的药理作用取决于生物活性蛋白部分。目前,生物活性蛋白选择面广泛,包括具备针对癌细胞靶点的全长抗体(如肿瘤坏死因子TNF或血管内皮生长因子VEGF的抗体)、半衰期较短的生物活性分子(如胰高血糖素样肽-1)以及能够阻断HIV结合T细胞的蛋白(如CD4)等等。

Fc融合蛋白的表达

考虑到Fc融合蛋白的生物活性因素,使用哺乳动物细胞表达系统是最合理的选择。铭研生物重组抗体表达服务采用自研的哺乳动物表达系统,具备更高效、更合理的方案。

Fc融合蛋白的应用

Fc融合蛋白的生物活性部分决定了它的应用领域和作用。由于其多样性,作用范围比较广。

已经上市的Fc融合蛋白类药物就很多,主要治疗领域是自身免疫疾病和排斥反应等,比如Eylea(VEGF受体胞外区-Fc融合蛋白,治疗湿性老年黄斑变性)、Nulojix(CTLA-4胞外区-Fc融合蛋白,针对器官排斥反应)、Nplate(促血小板生成素受体-Fc融合蛋白,治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜)以及伊纳希普(etanercept,商品名:Enbrel,TNFR胞外区-Fc融合蛋白,针对类风湿性关节炎、银屑病关节炎),其中Enbrel是最成功的Fc融合蛋白之一。

Fc融合蛋白还可以用于感染性疾病,如PSGL-Ig融合蛋白,可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的粘附,减轻炎症早期损伤;IL-10-Fc融合蛋白可治疗鼠的化脓性腹膜炎;还有上文中提到的CD4-Ig能够阻断HIV的感染等。